Transtorno de Personalidade Borderline e a Hipófise: A Relação Hormonal por Trás da Instabilidade Emocional

Introdução

O Transtorno de Personalidade Borderline (TPB) é uma condição de saúde mental que afeta cerca de 1,6% da população global, embora estimativas recentes sugiram que a prevalência pode chegar a 6% em alguns contextos, devido à subnotificação e diagnósticos equivocados. Caracterizado por uma intensa instabilidade emocional, impulsividade, comportamentos autodestrutivos e relacionamentos interpessoais caóticos, o TPB representa um desafio significativo para pacientes, familiares e profissionais de saúde mental. Tradicionalmente, o foco do tratamento tem sido os fatores psicológicos e sociais, como traumas de infância e dinâmicas familiares disfuncionais. No entanto, avanços na neuroendocrinologia, especialmente entre 2023 e 2025, trouxeram à tona a importância da base biológica do transtorno, com destaque para o papel da hipófise — a chamada “glândula-mestra” do sistema endócrino.

A hipófise, localizada na base do cérebro, desempenha um papel central na regulação hormonal, influenciando funções como resposta ao estresse, humor e comportamento social. Pesquisas recentes apontam que disfunções no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), que envolve a hipófise, estão intimamente ligadas aos sintomas característicos do TPB, como a reatividade emocional e a dificuldade de regulação afetiva. Além disso, hormônios liberados pela neurohipófise, como oxitocina e vasopressina, também parecem desempenhar papéis cruciais nas dificuldades interpessoais observadas no transtorno.

Este artigo mergulha na relação entre o TPB e a hipófise, explorando evidências científicas atualizadas até 2025, com o objetivo de esclarecer como os desequilíbrios hormonais contribuem para a instabilidade emocional e oferecer perspectivas sobre diagnósticos e tratamentos inovadores.

A Hipófise e o Sistema Endócrino: Funções Básicas

A hipófise, também conhecida como glândula pituitária, é uma estrutura pequena, mas extremamente poderosa, localizada na sela túrcica do osso esfenoide, na base do cérebro. Apesar de seu tamanho reduzido — aproximadamente o tamanho de uma ervilha —, ela é considerada a “glândula-mestra” do sistema endócrino, pois regula a função de outras glândulas, como as adrenais, a tireoide e as gônadas. A hipófise é dividida em duas partes principais, cada uma com funções distintas:

Adenohipófise (hipófise anterior): Responsável pela secreção de hormônios como o ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), que estimula as glândulas adrenais a produzir cortisol; o TSH (hormônio estimulante da tireoide), que regula a tireoide; o GH (hormônio do crescimento); a prolactina; e os hormônios LH e FSH, que controlam as funções reprodutivas.
Neurohipófise (hipófise posterior): Libera oxitocina, associada ao vínculo afetivo e à empatia, e vasopressina (ADH), envolvida na regulação hídrica e na resposta ao estresse social.

A hipófise atua em conjunto com o hipotálamo, formando o eixo HHA, que é essencial para a resposta ao estresse e a regulação emocional. Alterações na função da hipófise podem levar a desequilíbrios hormonais que afetam diretamente o comportamento, o humor e a capacidade de lidar com situações desafiadoras, características centrais do TPB.

Eixo HHA e o TPB: Uma Visão Integrativa

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) é uma rede complexa que coordena a resposta do corpo ao estresse. Quando uma pessoa enfrenta uma situação estressante, o hipotálamo libera o hormônio liberador de corticotropina (CRH), que estimula a hipófise a secretar ACTH. Este, por sua vez, sinaliza às glândulas adrenais para produzir cortisol, conhecido como o “hormônio do estresse”. O cortisol desempenha papéis fundamentais, como regular o metabolismo, suprimir inflamações e preparar o corpo para a reação de “luta ou fuga”.

No contexto do TPB, o eixo HHA apresenta disfunções significativas. Estudos conduzidos entre 2023 e 2025, como os publicados na *Nature Psychiatry* e no *Journal of Clinical Endocrinology*, revelaram que indivíduos com TPB frequentemente exibem:

Ativação anormal do eixo HHA: A resposta ao estresse é desproporcional, com picos de cortisol mais intensos e prolongados do que em indivíduos sem o transtorno.
Níveis alterados de cortisol basal e sob estresse: Pacientes com TPB podem apresentar níveis basais de cortisol elevados, indicando um estado crônico de hipervigilância.
Redução na sensibilidade ao feedback negativo do cortisol: Normalmente, o cortisol regula sua própria produção por meio de um mecanismo de feedback negativo. Em pacientes com TPB, esse mecanismo é frequentemente comprometido, levando a uma resposta ao estresse desregulada.

Essas alterações contribuem diretamente para a instabilidade emocional característica do TPB, como explosões de raiva, ansiedade intensa e mudanças bruscas de humor. A hiperatividade do eixo HHA pode tornar os pacientes mais reativos a estímulos interpessoais, como rejeição ou crítica, exacerbando os sintomas do transtorno.

Pesquisas Científicas Atualizadas (2023–2025)

1. Estudo da Universidade de Maastricht (2024)

Uma pesquisa conduzida pela Dra. Sanne Keers na Universidade de Maastricht, publicada em 2024, utilizou neuroimagem funcional para estudar 78 pacientes com TPB. Os resultados mostraram uma hiperatividade da hipófise durante tarefas que envolviam processamento emocional, como exposição a cenários de rejeição social. Essa hiperatividade foi associada a uma maior ativação do eixo HHA, sugerindo que a hipófise desempenha um papel central na sensibilidade aumentada ao estresse social característica do TPB. A equipe também observou que pacientes com maior hiperatividade apresentavam sintomas mais graves, como comportamentos impulsivos e automutilação.

2. Análise Endócrina Longitudinal (Nature Psychiatry, 2023)

Um estudo longitudinal publicado na *Nature Psychiatry* em 2023 acompanhou 120 participantes (60 com TPB e 60 controles) por 18 meses, monitorando os níveis de ACTH e cortisol em resposta a diferentes estímulos. Os resultados indicaram que pacientes com TPB apresentavam maior variabilidade nos níveis de ACTH, especialmente em situações de frustração interpessoal, como discussões ou conflitos. Essa variabilidade sugere que a hipófise responde de maneira inconsistente ao CRH, com alguns pacientes exibindo hiper-reatividade e outros uma resposta atenuada, o que pode indicar subtipos biológicos dentro do transtorno.

3. Meta-análise (2025) – Instituto Karolinska

Uma meta-análise publicada em 2025 pelo Instituto Karolinska revisou 32 estudos independentes sobre o TPB e o eixo HHA. Os resultados mostraram que 68% dos pacientes com TPB apresentam disfunções no eixo HHA, com a secreção desregulada de ACTH sendo a anormalidade mais comum. A análise também destacou uma resposta prolongada de cortisol após estímulos estressores, sugerindo que a hipófise não consegue modular adequadamente a liberação hormonal. Esses achados reforçam a ideia de que disfunções hormonais podem servir como biomarcadores para diagnóstico diferencial e prognóstico do TPB.

Hipófise, Trauma e Desenvolvimento do TPB

A maioria dos indivíduos com TPB relata históricos de trauma na infância, como abuso emocional, físico ou negligência. Esses eventos têm um impacto profundo no desenvolvimento do eixo HHA. Estudos em neurodesenvolvimento, como os publicados na *Developmental Psychobiology* (2024), indicam que o trauma precoce altera a expressão gênica nos receptores de CRH e ACTH, tornando a hipófise mais sensível a estímulos estressores. Essa sensibilidade aumentada pode levar a uma sobrecarga crônica do sistema HHA, resultando em respostas emocionais desproporcionais e dificuldade de regulação afetiva, características centrais do TPB.

Além disso, traumas repetidos na infância podem alterar a plasticidade cerebral em regiões como a amígdala e o córtex pré-frontal, que interagem diretamente com o eixo HHA. Um estudo de 2023 na *Journal of Neuroscience* mostrou que pacientes com TPB e histórico de trauma apresentavam maior conectividade funcional entre a hipófise e a amígdala, o que pode explicar a intensidade das respostas emocionais observadas no transtorno.

Oxitocina e Vasopressina: Hormônios da Neurohipófise no TPB

Embora o eixo HHA seja o foco principal das pesquisas, os hormônios da neurohipófise — oxitocina e vasopressina — também desempenham papéis importantes no TPB. A oxitocina, frequentemente chamada de “hormônio do amor”, está associada à formação de vínculos, empatia e confiança interpessoal. A vasopressina, por outro lado, está ligada à agressividade e à resposta ao estresse social.

Oxitocina: Um estudo de 2024 conduzido na Alemanha avaliou os níveis de oxitocina plasmática em mulheres com TPB durante interações sociais simuladas. Os resultados mostraram uma queda paradoxal nos níveis de oxitocina em situações de proximidade afetiva, sugerindo uma resposta anômala à intimidade. Isso pode explicar a oscilação entre idealização e desvalorização nas relações interpessoais, um sintoma clássico do TPB.
Vasopressina: Níveis elevados de vasopressina foram associados a comportamentos impulsivos e agressivos em pacientes com TPB, especialmente em contextos de conflito social. Essa relação sugere que a neurohipófise pode contribuir para a reatividade emocional observada no transtorno.

Essas disfunções hormonais podem agravar o sofrimento emocional dos pacientes, especialmente em situações que envolvem vulnerabilidade ou rejeição. Compreender o papel da oxitocina e da vasopressina abre novas possibilidades para intervenções terapêuticas focadas no fortalecimento de vínculos e na regulação emocional.

Interações com Outras Glândulas: Tireoide e Gônadas

A hipófise também regula a tireoide e as gônadas, que influenciam diretamente o humor e a impulsividade. Estudos recentes, como os publicados na *Thyroid Research* (2024), encontraram níveis alterados de TSH, T3 e T4 em subgrupos de pacientes com TPB, especialmente aqueles com comorbidades como depressão maior. Essas alterações podem contribuir para a instabilidade emocional e os episódios de desregulação afetiva.

No caso das mulheres, desequilíbrios hormonais relacionados ao estrogênio e à progesterona, regulados pela hipófise via LH e FSH, também foram associados a flutuações no humor. Um estudo de 2025 na *Journal of Women’s Health* destacou que mulheres com TPB frequentemente relatam piora dos sintomas durante fases específicas do ciclo menstrual, sugerindo que a modulação hormonal pode ser uma estratégia terapêutica complementar.

Implicações Clínicas: Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico Diferencial com Base Hormonal

Os avanços na pesquisa neuroendócrina estão permitindo o desenvolvimento de testes hormonais para auxiliar no diagnóstico diferencial do TPB. Por exemplo, a avaliação dos níveis de cortisol basal e da resposta ao ACTH pode ajudar a distinguir o TPB de transtornos como Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) ou Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT), que também apresentam disfunções no eixo HHA. Clinicas especializadas, como as afiliadas ao Instituto Karolinska, já começaram a incorporar esses testes em seus protocolos diagnósticos.

Novas Estratégias Terapêuticas

As descobertas sobre a hipófise e o TPB estão abrindo caminhos para intervenções inovadoras:

Modulação do eixo HHA com mifepristona ou dexametasona: Essas drogas, que regulam a resposta ao cortisol, estão sendo testadas em ensaios clínicos para reduzir a hiperatividade do eixo HHA em pacientes com TPB.
Uso de oxitocina intranasal: Estudos experimentais, como os conduzidos na Universidade de Heidelberg (2024), mostraram que a administração de oxitocina intranasal pode melhorar a regulação emocional e reduzir a reatividade interpessoal em pacientes com TPB.
Terapias integradas com biofeedback e meditação: Um estudo da UCLA (2025) demonstrou que técnicas de biofeedback e meditação mindfulness podem reduzir os níveis de ACTH, ajudando os pacientes a gerenciar melhor o estresse e a impulsividade.

Psicoterapia e Neurobiologia: Uma Integração Necessária

Embora a psicoterapia, como a Terapia Comportamental Dialética (DBT) e a Terapia do Esquema, continue sendo o pilar do tratamento para o TPB, a compreensão dos mecanismos hormonais permite uma abordagem mais integrada e personalizada. Por exemplo, pacientes com hiperatividade da hipófise podem se beneficiar de intervenções que reduzam a exposição a estímulos estressores, como práticas de mindfulness ou regulação sensorial. Aqueles com déficit de oxitocina podem precisar de um foco maior em exercícios de vínculo e confiança gradual, incorporados em terapias interpessoais.

A integração entre psicoterapia e neurobiologia também promove uma abordagem mais empática. Compreender que a instabilidade emocional do TPB tem uma base biológica pode reduzir o estigma, tanto para os pacientes quanto para os profissionais, e reforçar a importância de tratamentos combinados que abordem corpo e mente.

Perspectivas Futuras

O futuro das pesquisas sobre o TPB e a hipófise é promissor, com três direções principais:

Biomarcadores hormonais para diagnóstico precoce: A identificação de padrões hormonais específicos pode permitir diagnósticos mais rápidos e precisos, reduzindo o tempo até o início do tratamento.
Tratamentos farmacológicos direcionados ao eixo HHA: Medicamentos que modulam a secreção de ACTH ou cortisol podem se tornar ferramentas complementares à psicoterapia.
Protocolos integrativos: A combinação de psicoterapia, neurofeedback e modulação hormonal pode criar abordagens mais eficazes, personalizadas para as necessidades de cada paciente.

Além disso, o uso de inteligência artificial na psiquiatria está revolucionando o campo. Algoritmos de machine learning, como os desenvolvidos pela Universidade de Stanford (2025), estão sendo usados para prever crises emocionais com base em indicadores hormonais em tempo real, possibilitando intervenções preventivas.

Conclusão

A relação entre o Transtorno de Personalidade Borderline e a hipófise é um campo de estudo em rápida evolução, que combina neuroendocrinologia, psicologia e psiquiatria. As evidências científicas de 2023 a 2025 confirmam que disfunções no eixo HHA, bem como nos hormônios da neurohipófise, como oxitocina e vasopressina, desempenham papéis cruciais na instabilidade emocional característica do TPB. Esses achados não apenas aprofundam nossa compreensão do transtorno, mas também abrem portas para diagnósticos mais precisos e tratamentos inovadores.

Ao integrar a neurobiologia às abordagens psicoterapêuticas, é possível oferecer aos pacientes uma jornada de tratamento mais empática e eficaz, que reconheça tanto as dimensões emocionais quanto biológicas do TPB. A ciência está apenas começando a desvendar o potencial da hipófise como chave para entender e tratar esse transtorno complexo, mas o futuro é promissor, com a promessa de intervenções que unem precisão científica e cuidado humano.

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Marcelo Paschoal Pizzut
Psicólogo Clínico